Новини

У цьому випуску журналу «Клінічні труднощі» Бенду Конне, бакалавр наук, та його колеги представляють випадок 21-річного чоловіка з 4-місячною історією прогресуючого набряку правого яєчка.
Чоловік 21 року звернувся зі скаргами на прогресуючий протягом 4 місяців набряк правого яєчка.При УЗД в правому яєчку неоднорідне тверде утворення, підозра на злоякісне новоутворення.Подальше обстеження включало комп’ютерну томографію, яка виявила заочеревинний лімфатичний вузол розміром 2 см, ознак метастазів у грудну клітку немає (рис. 1).Сироваткові пухлинні маркери показали дещо підвищений рівень альфа-фетопротеїну (АФП) і нормальний рівень лактатдегідрогенази (ЛДГ) і хоріонічного гонадотропіну людини (ХГЛ).
Хворому виконана правобічна радикальна пахвинна орхіектомія.Патоморфологічна оцінка виявила 1% тератом з великими вторинними соматичними злоякісними компонентами фетальної рабдоміосаркоми та хондросаркоми.Лімфосудинної інвазії не виявлено.Повторні онкомаркери показали нормальний рівень АФП, ЛДГ і ХГЛ.Подальші КТ-сканування через короткі проміжки часу підтвердили переважаючий 2-см міжпросвітний аортальний лімфатичний вузол без ознак віддалених метастазів.Цьому пацієнту була проведена заочеревинна лімфаденектомія, яка виявила позитивний результат в 1 з 24 лімфатичних вузлів з екстранодальним розширенням подібної соматичної злоякісної пухлини, яка складається з рабдоміосаркоми, хондросаркоми та недиференційованої веретеноклітинної саркоми.Імуногістохімія показала, що пухлинні клітини були позитивними щодо міогеніну та десміну та негативними щодо SALL4 (рис. 2).
Пухлини зародкових клітин яєчок (ТГКТ) є причиною найвищої частоти раку яєчок у молодих дорослих чоловіків.TGCT — це солідна пухлина з кількома гістологічними підтипами, які можуть надати інформацію для клінічного лікування.1 TGCT поділяється на 2 категорії: семіномні та несеміномні.Несеміноми включають хоріокарциному, фетальну карциному, пухлину жовткового мішка та тератому.
Тератоми яєчка поділяють на постпубертатную і препубертатную форми.Препубертатні тератоми є біологічно млявими і не пов’язані з неоплазією зародкових клітин in situ (GCNIS), але постпубертатні тератоми пов’язані з GCNIS і є злоякісними.2 Крім того, постпубертатні тератоми мають тенденцію до метастазування в екстрагонадні ділянки, такі як заочеревинні лімфатичні вузли.Рідко постпубертатні тератоми яєчок можуть перерости в соматичні злоякісні новоутворення і зазвичай лікуються хірургічним шляхом.
У цьому звіті ми представляємо молекулярну характеристику рідкісних випадків тератоми з соматичним злоякісним компонентом у яєчках і лімфатичних вузлах.Історично TGCT із соматичними злоякісними новоутвореннями погано реагувала на радіацію та звичайну хіміотерапію на основі платини, тому відповідь А є неправильною.3,4 Спроби хіміотерапії, націленої на трансформовану гістологію метастатичних тератом, дали неоднозначні результати: деякі дослідження показали стійку позитивну відповідь, а інші не показали відповіді.5-7 Варто відзначити, що Alessia C. Donadio, доктор медичних наук, та його колеги продемонстрували відповідь у хворих на рак з одним гістологічним підтипом, тоді як ми ідентифікували 3 підтипи: рабдоміосаркома, хондросаркома та недиференційована веретеноклітинна саркома.Необхідні подальші дослідження для оцінки відповіді на хіміотерапію, спрямовану на TGCT та соматичну злоякісну гістологію на фоні метастазів, особливо у пацієнтів із кількома гістологічними підтипами.Тому відповідь В є неправильною.
Щоб дослідити геномний і транскриптомний ландшафт цього раку та визначити потенційні терапевтичні цілі, ми провели аналіз нормального секвенування пухлини (NGS) на зразках, зібраних у пацієнтів з метастазами в просвіт аорти, у поєднанні з секвенуванням РНК.Аналіз транскриптомів шляхом секвенування РНК показав, що ERBB3 був єдиним геном із надмірною експресією.Ген ERBB3, розташований у хромосомі 12, кодує HER3, рецептор тирозинкінази, який зазвичай експресується в мембрані епітеліальних клітин.Повідомлялося про соматичні мутації в ERBB3 у деяких шлунково-кишкових та уротеліальних карциномах.вісім
Аналіз на основі NGS складається з цільової панелі (панель xT 648) із 648 генів, які зазвичай асоціюються з солідним раком і раком крові.Панель xT 648 не виявила патогенних варіантів зародкової лінії.Однак місенс-варіант KRAS (p.G12C) в екзоні 2 був ідентифікований як єдина соматична мутація з часткою варіантного алеля 59,7%.Ген KRAS є одним із трьох членів сімейства онкогенів RAS, відповідальних за опосередкування численних клітинних процесів, пов’язаних із ростом і диференціюванням через передачу сигналів GTPase.9
Хоча мутації KRAS G12C є найбільш поширеними при недрібноклітинному раку легенів (NSCLC) і колоректальному раку, мутації KRAS також були зареєстровані в TGCT різних кодонів.10,11 Той факт, що KRAS G12C є єдиною мутацією, виявленою в цій групі, свідчить про те, що ця мутація може бути рушійною силою процесу злоякісної трансформації.Крім того, ця деталь забезпечує можливий шлях лікування платинорезистентних TGCT, таких як тератоми.Нещодавно соторасиб (Lumacras) став першим інгібітором KRAS G12C, спрямованим на мутантні пухлини KRAS G12C.У 2021 році FDA схвалила соторасиб для лікування недрібноклітинного раку легенів.Немає жодних доказів на підтримку використання ад’ювантної трансляційної гістологічної таргетної терапії ТГКТ із соматичним злоякісним компонентом.Потрібні подальші дослідження для оцінки реакції трансляційної гістології на таргетну терапію.Тому відповідь С неправильна.Однак, якщо пацієнти відчувають подібні рецидиви компонентів тіла, можна запропонувати терапію порятунку соторасибом із дослідницьким потенціалом.
З точки зору маркерів імунотерапії, мікросателітно стабільні (MSS) пухлини показали мутаційне навантаження (TMB) 3,7 m/MB (50-й процентиль).Враховуючи, що TGCT не має високого TMB, не дивно, що цей випадок знаходиться в 50-му процентилі порівняно з іншими пухлинами.12 Враховуючи низький статус TMB і MSS пухлин, ймовірність запуску імунної відповіді знижується;пухлини можуть не реагувати на терапію інгібіторами імунних контрольних точок.13,14 Отже, відповідь E є неправильною.
Сироваткові пухлинні маркери (STM) є критичними для діагностики ТГКТ;вони надають інформацію для постановки та стратифікації ризику.Загальні СТМ, які зараз використовуються для клінічної діагностики, включають АФП, ХГЧ і ЛДГ.На жаль, ефективність цих трьох маркерів обмежена в деяких підтипах TGCT, включаючи тератому та семіному.15 Нещодавно кілька мікроРНК (міРНК) були постульовані як потенційні біомаркери для певних підтипів TGCT.У деяких публікаціях було показано, що MiR-371a-3p має розширену здатність виявляти кілька ізоформ TGCT зі значеннями чутливості та специфічності в діапазоні від 80% до 90%.16 Хоча ці результати є багатообіцяючими, miR-371a-3p зазвичай не підвищується в типових випадках тератоми.Багатоцентрове дослідження, проведене доктором медичних наук Клаусом-Пітером Дікманном та його колегами, показало, що в когорті з 258 чоловіків експресія miP-371a-3p була найнижчою у пацієнтів із чистою тератомою.17 Хоча miR-371a-3p погано працює в чистих тератомах, елементи злоякісної трансформації за цих умов свідчать про можливість дослідження.Аналіз мікроРНК проводили на сироватці, взятій у пацієнтів до та після лімфаденектомії.Мішень miR-371a-3p і еталонний ген miR-30b-5p були включені в аналіз.Експресію MiP-371a-3p кількісно визначали за допомогою полімеразної ланцюгової реакції зворотної транскрипції.Результати показали, що miP-371a-3p було виявлено в мінімальних кількостях у передопераційних і післяопераційних зразках сироватки, що вказує на те, що він не використовувався як онкомаркер у цього пацієнта.Середня кількість циклів передопераційних зразків становила 36,56, а miP-371a-3p не було виявлено в післяопераційних зразках.
Хворий не отримував допоміжної терапії.Пацієнти обрали активне спостереження з візуалізацією грудної клітки, черевної порожнини та тазу відповідно до рекомендацій та СТМ.Тому правильна відповідь D. Через рік після видалення заочеревинних лімфатичних вузлів ознак рецидиву захворювання не було.
Розкриття інформації: автор не має матеріальних фінансових інтересів чи інших відносин із виробником будь-якого продукту, згаданого в цій статті, або з будь-яким постачальником послуг.
Corresponding author: Aditya Bagrodia, Associate Professor, MDA, Department of Urology UC San Diego Suite 1-200, 9400 Campus Point DriveLa Jolla, CA 92037Bagrodia@health.ucsd.edu
Бен ДюКоннелл, BS1.2, Остін Дж. Леонард, BA3, Джон Т. Раффін, доктор медичних наук 1, Цзя Лівей, доктор медичних наук, доктор медичних наук 4, та Адітія Багродія, доктор медичних наук 1.31 Відділення урології, Південно-Західний медичний центр Техаського університету, Даллас, штат Техас